Donanemab x Inibidores da Colinesterase: o que realmente mudou no tratamento do Alzheimer?
Em abril de 2025, a Anvisa aprovou o uso do Donanemab no Brasil, um novo medicamento para Alzheimer em estágio inicial, baseado na remoção de placas beta-amiloides do cérebro. Mas será que ele representa um avanço clínico significativo em relação às opções já disponíveis — como donepezila, rivastigmina e galantamina?
Neste artigo, comparo os principais estudos que embasaram a aprovação dessas medicações, destacando o real impacto clínico de cada uma.
O que são os inibidores da colinesterase?
Essa classe de medicamentos — donepezila, rivastigmina e galantamina — atua aumentando os níveis de acetilcolina no cérebro, neurotransmissor essencial para a memória e cognição. São amplamente utilizados há anos no tratamento do Alzheimer leve a moderado.
Estudos clínicos e comparação dos medicamentos
1. Donepezila
- Escala usada: ADAS-Cog
- População: Alzheimer leve a moderado
- Resultado: melhora de 2,5 a 3 pontos na ADAS-Cog em relação ao placebo
- Efeitos adversos: náuseas, insônia, diarreia
2. Rivastigmina
- Estudo: ENA713B352
- Resultado: melhora de 2 a 4 pontos na ADAS-Cog
- Diferencial: disponível em forma de adesivo transdérmico
- Efeitos adversos: náuseas, tontura, irritação cutânea (adesivo)
3. Galantamina
- Escalas usadas: ADAS-Cog e CIBIC-Plus
- Resultado: melhora de 2 a 3 pontos na ADAS-Cog
- Efeitos adversos: náuseas, tontura, cefaleia
4. Donanemab
- Estudo: TRAILBLAZER-ALZ 2
- População: Alzheimer inicial com PET positivo para amiloide e tau
- Escala usada: iADRS
- Resultado: redução de 35% no declínio clínico (~3 pontos na iADRS)
- Riscos: edema cerebral, microhemorragias, ARIA em 24% dos pacientes, 3 mortes relacionadas
- Custo estimado: US$ 26.000/ano
Comparativo de benefícios clínicos
| Medicamento | Escala usada | Benefício médio | Efeitos adversos mais comuns |
|---|---|---|---|
| Donepezila | ADAS-Cog | +2,5 a 3 pontos | Náusea, insônia |
| Rivastigmina | ADAS-Cog | +2 a 4 pontos | Náusea, tontura, irritação cutânea |
| Galantamina | ADAS-Cog / CIBIC-Plus | +2 a 3 pontos | Náusea, cefaleia |
| Donanemab | iADRS | ~+3 pontos | Edema cerebral, microhemorragias |
Conclusão
Apesar do mecanismo de ação inovador do Donanemab, os benefícios clínicos absolutos são semelhantes aos dos inibidores da colinesterase, que apresentam menores riscos e maior acessibilidade.
O Donanemab representa um avanço biotecnológico, mas não uma revolução clínica. A decisão terapêutica deve ser individualizada, levando em consideração os riscos, benefícios, estágio da doença, biomarcadores e preferências do paciente e da família.